Deltyba 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid (delamaniid) Oluline info riskide minimeerimise kohta tervishoiutöötajatele See info ei ole reklaam ja seda tuleb lugeda hoolikalt enne delamaniidi määramist, väljastamist või manustamist. Järgnevalt on esitatud oluline info delamaniidi kasutamisega seotud riskide minimeerimise kohta. Palun veenduge, et enne ravi alustamist delamaniidiga on kõiki riske hoolikalt kaalutud ja vastavad riskide minimeerimise toimingud läbi viidud. Käesolev info ei asenda Ravimi omaduste kokkuvõtet, mis tuleb enne ravi alustamist täies mahus läbi lugeda ja sellest aru saada. Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu. 1
Käesoleva lehekülje koopia võib lisada patsiendi haiguslukku võimalusega vajadusel selle allkirjastamiseks ja kuupäeva lisamiseks auditeerimise eesmärgil. Allkirjastanud: Nimi (palun kirjutage trükitähtedega): Kuupäev: 2
Riskid, mida tuleb arvesse võtta Delamaniidravi alustades tuleb kaaluda järgmisi riske: 1. Delamaniidi suhtes resistentsete Mycobacterium tuberculosis-e tüvede teke 4 2. Delamaniidraviga seotud QTc-intervalli pikenemine 7 3. Delamaniidi kasutamine raseduse ajal 9 4. Delamaniidi kasutamine imetamise ajal 10 Delamaniidi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet. Teil palutakse registreerida ja teatada ravimi kõik võimalikud kõrvaltoimed nii kiiresti kui võimalik. 5. Ravimi võimalike kõrvaltoimete registreerimine 11 3
1. Tegevused, mille abil minimeerida delamaniidi suhtes resistentsete Mycobacterium tuberculosis-e tüvede tekke riski Vastav teave ravimi omaduste kokkuvõttes: Ravi ajal on esinenud resistentsust delamaniidi suhtes. Delamaniidi suhtes resistentsuse tekke riski suurendab selle kasutamine koos väheste prognoositult aktiivsete ainetega ja/või kui need täiendavad ained ei ole kõige efektiivsemateks M. tuberculosis-e vastasteks aineteks peetavate hulgas (vt. Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.4). 1 Riski minimeeriv tegevus: Delamaniidi võib kasutada ainult sobivas multiresistentse tuberkuloosi (MDR-TB) kombineeritud raviskeemis vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni (MTO) soovitustele. Lisainfo: Ravimit väljakirjutavad arstid peavad veenduma, et nad on tuttavad kehtivate MTO ja/või riiklike ravijuhistega. Multiresistentse tuberkuloosi ravi koosneb intensiivsest faasist, mil kasutatakse süstitavat ravimit ja jätkufaasist. Ravi peab kestma 20 kuud, millest soovitatav intensiivse ravi faas on 8 kuud. 2,3 Ravi kestust võib modifitseerida vastavalt patsiendi ravivastusele. 2 Multiresistentse tuberkuloosi raviskeem peab intensiivses faasis sisaldama 4 tõenäoliselt efektiivset teise valiku tuberkuloosiravimit ja samuti pürasinamiidi. 2 Tõendeid >4 teise valiku tuberkuloosiravimi kasutamise kohta ei ole leitud, kuid teise valiku ravimite hulga suurendamine on lubatud, kui mõnede ravimite efektiivsus on ebaselge. 2 Seetõttu peab multiresistentse tuberkuloosi raviskeem sisaldama vähemalt pürasinamiidi, fluorokinolooni, parenteraalselt manustatavat ravimit (nt kanamütsiini, amikatsiini või kapreomütsiini), etioonamiidi (või protioonamiidi) ja tsükloseriini (või para-aminosalitsüülhapet, kui tsükloseriini ei saa kasutada). 2,3 Esimeste põlvkondade fluorokinoloone (nt ofloksatsiini) ei soovitata kasutada, kui hilisemate põlvkondade fluorokinoloonid (nt levofloksatsiin, moksifloksatsiin ja gatifloksatsiin) on kättesaadavad. 2,3 Streptomütsiini ei soovitata kasutada seoses suurema ototoksilise toime tõenäosusega ja sagedase resistentsusega multiresistentse tuberkuloosiga patsientide hulgas. 2 4
5. grupi ravimeid võib kasutada, aga neid ei ole lisatud ravimite hulka, mis moodustavad MTO poolt soovitatud multiresistentse tuberkuloosi raviskeemi. 2 Eriti ravimresistentse tuberkuloosi (XDR-TB) ravi on keerulisem kui multiresistentse tuberkuloosi ravi, seda eriti HIV-positiivsetel patsientidel. 2 Seni kuni puuduvad paremad tõendid raviskeemi optimeerimiseks nendel patsientidel, tuleb neile raviskeemi koostamisel rakendada siiski samasid põhimõtteid, nagu multiresistentse tuberkuloosi korral, mis võimaluse korral põhinevad individuaalselt patsiendilt pärinevate tüvede ravimtundlikkuse mustri määramisel, eriti hilisema põlvkonna fluorokinoloonide ja teise valiku parenteraalsete ravimite puhul. 2 Riski minimeeriv tegevus: Ärge kunagi lisage ebaõnnestuvale raviskeemile ainult delamaniidi. Lisainfo: Resistentsete Mycobacterium tuberculosis-e tüvede selektsiooni vältimiseks on soovitatav ravi teha minimaalselt nelja efektiivse ravimiga. 4 Riski minimeeriv tegevus: Kasutage võimalusel teise valiku ravimitundlikkuse määramise tulemusi, mis on tehtud ravimresistentsuse mustri kinnitamiseks, et ravivalikut õigesti suunata. Lisainfo: Ravimi valik sõltub patsiendi ravimresistentsuse profiilist, ravimi varasemast kasutusest selle patsiendi poolt ja ravimi kasutussagedusest või dokumenteeritud taustaresistentsusest ravimite suhtes antud patsientide asukohas (haigla või lokaalne piirkond). 2 Kui teise valiku ravimtundlikkuse määramine ei ole kättesaadav, siis tuleb valida standardiseeritud skeem või kasutada raviskeemi koostamisel eelduslikke ravimtundlikkuse mustreid. 3 Riski minimeeriv tegevus: Delamaniidi ravimtundlikkuse jälgimine. Lisainfo: Kuna delamaniid on uus multiresistentse tuberkuloosi ravim ja ravivõimalused on piiratud, siis on ülimalt tähtis minimeerida ravi ajal tekkiva resistentsuse riski delamaniidi suhtes. Delamaniidi ravimtundlikkuse määramise asutused: Delamaniidi ravimtundlikkuse määramine on sisse seatud Euroopas asuvates riigiülestes referentslaborites: San Raffaele Teaduslik Instituut (San Raffaele Scientific Institute) Oluliste bakteriaalsete patogeenide osakond (Emerging Bacterial Pathogens Unit) Riigiülene tuberkuloosi referentslabor (TB Supranational Reference Laboratory) Milaano, Itaalia (Milan, Italy) 5
Rootsi Rahvatervise Instituut (The Public Health Agency of Sweden) FOLKHÄLSOMYNDIGHETEN MTO Riigiülene tuberkuloosi referentslabor (WHO Supranational TB Reference Laboratory) Solna, Rootsi (Solna, Sweden) Mikrobioloogia ja laboratoorse meditsiini instituut (Institute of Microbiology and Laboratory Medicine) MTO Riigiülene tuberkuloosi referentslabor (WHO- Supranational Reference Laboratory of Tuberculosis) Gautingi MVZ synlab (synlab MVZ Gauting) Gauting, Saksamaa (Gauting, Germany) Lisainfo saamiseks delamaniidi ravimtundlikkuse määramisvõimaluste ja testimise sisseseadmise kohta kohalikul tasandil võtke palun ühendust e-posti aadressil: medical@otsuka-onpg.com Riski minimeeriv tegevus: Ravivastuse jälgimine Lisainfo: Ravivastuse jälgimiseks soovitatakse kogu ravikuuri ajal kord kuus uurida röga äigepreparaate ja -külve, kuna selliselt on suurim tõenäosus tuvastada ravi ebaõnnestumisi. 2,3 Samuti tuleb kontrollida ravimresistentsust teise valiku ravimite suhtes, kui see on asjakohane (nt juhul kui multiresistentse tuberkuloosiga patsiendil on rögakülv positiivne pärast 5 kuud kestnud ravi). 5 Riski minimeeriv tegevus: Patsiendi jälgimine multiresistentse tuberkuloosi raviskeemist kinnipidamise osas Lisainfo: On soovitatav, et multiresistentse tuberkuloosiga patsiente jälgitaks vahetult ravimi allaneelamise ajal (otseselt kontrollitud ravi, OKR). 6 OKR tuleb rakendada viisil, mis ei koormaks liigselt patsienti ega tema perekonda. Konfidentsiaalsuse säilitamisse OKR ajal tuleb suhtuda ülima tähelepanuga. 6 6
2. Tegevused, mille abil minimeerida QTcintervalli pikenemise riski Vastav teave ravimi omaduste kokkuvõttes: Delamaniidiga ravitud patsientidel on täheldatud QT-intervalli pikenemist, mis süveneb aeglaselt esimese 6 kuni 10 ravinädala jooksul ja jääb seejärel stabiilseks. QTc pikenemine korreleerub tugevalt delamaniidi peamise metaboliidi DM-6705-ga. Plasma albumiin ja CYP3A4 reguleerivad vastavalt DM-6705 tekkimist ning metabolismi (vt Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.4). 1 Riski minimeeriv tegevus: Kontrollige EKG-d enne ravi alustamist ja seejärel üks kord kuus. Kui enne delamaniidi esimest annuse manustamist või delamaniidravi ajal tekib QTcF > 500 ms, ei tohi delamaniidravi alustada või see tuleb katkestada. Kui QTc-intervalli kestus ületab delamaniidravi ajal (mees-/nais-) patsiendil 450/470 ms, tuleb nende patsientide EKG-d sagedamini kontrollida. Lisainfo: QTc-intervalli pikenemine elektrokardiogrammil (EKG) on olnud kõige olulisemaks ohutusprobleemiks ravi ajal delamaniidiga. 1 Riski minimeeriv tegevus: Pöörake erilist tähelepanu patsiendi albumiinisisaldusele vereseerumis. Kui albumiinisisaldus seerumis on < 2,8 g/dl ärge alustage ega jätkake ravi delamaniidga. Suurendage EKG kontrollimise sagedust patsientidel, kelle seerumi albumiinisisaldus on < 3,4 g/dl. Lisainfo: Delamaniid on vastunäidustatud patsientidele, kelle albumiinisisaldus seerumis on < 2,8 g/dl. 1 Delamaniidiga ravitud patsientidel seostati hüpoalbumineemiat suurema QTcintervalli pikenemise riskiga. 1 Riski minimeeriv tegevus: Suurendage EKG kontrollimise sagedust samaaegsel manustamisel tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitoritega. Lisainfo: Delamaniidi ja tugevatoimelise CYP3A4 inhibiitori, nt retroviirusevastaste ainete lopinaviiri ja ritonaviiri samaaegse manustamisega seostus QTc-intervalli pikenemine. Kui delamaniidi on vaja samaaegselt manustada koos mõne CYP3A4 tugeva inhibiitoriga, siis on kogu delamaniidravi perioodi jooksul soovitatav väga sageli kontrollida EKG-d. 1 7
Riski minimeeriv tegevus: Kui fluorokinolooni manustamine on vältimatu, siis suurendage EKG kontrollimise sagedust. Lisainfo: Mõned MTO poolt soovitatud multiresistentse tuberkuloosi raviskeemi kuuluvad ravimid, nt fluorokinoloonid, võivad põhjustada QTc-intervalli pikenemist. Kui multiresistentse tuberkuloosi adekvaatse raviskeemi koostamiseks peetakse vältimatuks fluorokinolooni samaaegset manustamist, on soovitatav kogu delamaniidravi jooksul väga sageli kontrollida EKG-d. NB! Moksifloksatsiini ja delamaniidi samaaegset manustamist multiresistentse tuberkuloosiga patsientidele ei ole uuritud. Sellest tulenevalt ei ole delamaniidravi saavatel patsientidel moksifloksatsiini kasutamine soovitatav. 1 Riski minimeeriv tegevus: Ärge alustage ravi delamaniidiga järgmiste teadaolevate kardiaalsete riskiteguritega patsientidel, ega neil, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, välja arvatud juhul, kui kasu kaalub riskid üles. Lisainfo: Vt kardiaalsete riskitegurite ja ravimite kohta, mis teadaolevalt pikendavad QTc-intervalli, Ravimi omaduste kokkuvõttest (lõik 4.4, "Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel") Kui delamaniidi kasutamine on vältimatu, siis tuleb ravi ajal delamaniidiga väga sageli kontrollida EKG-d. 1 Riski minimeeriv tegevus: Määrake enne delamaniidravi alustamist seerumist elektrolüütide sisaldust ja korrigeerige kõrvalekalded. Lisainfo: Elektrektrolüütide häired, eriti hüpokaleemia, hüpokaltseemia ja hüpomagneseemia, on QT intervalli pikenemise riskitegurid. 1 8
3. Tegevused, mille abil minimeerida raseduseaegse kasutamisega seotud riske Vastav teave ravimi omaduste kokkuvõttes: Delamaniidi kasutamise kohta rasedatel on väga vähe andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Deltybat ei ole soovitatav kasutada rasedatel ja fertiilsetel naistel, välja arvatud juhul, kui nad kasutavad usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt Ravimi omaduste kokkuvõte, lõigud 4.6 ja 5.3). 1 Riski minimeeriv tegevus: Kui tegemist on fertiilses eas naisega, siis rääkige patsiendile kui oluline on delamaniidravi ajal raseduse vältimine asjakohaste rasestumisvastaste meetodite abil. Lisainfo: Raseduse korral ei ole multiresistentse tuberkuloosi ravi vastunäidustatud, sest haigusega kaasnevad suured riskid nii emale kui lootele. 6 Kõigil mitte-rasedatel naistel on multiresistentse tuberkuloosi ravi ajal soovitatav rasedusest hoiduda. 6 Patsiendile antakse patsiendi infokaart, mis aitab patsienti nõustada ja õpetada. Riski minimeeriv tegevus: Delamaniidi ei ole soovitav kasutada, kui patsient on rase. Kui aga kasutamine on vältimatu, siis lükake see edasi teise trimestrisse, välja arvatud juhul, kui patsiendi seisund nõuab delamaniidravi varasemat alustamist. Lisainfo: Üldiselt ei tohi multiresistentse tuberkuloosi ravi alustada enne teist trimestrit, välja arvatud juhul, kui patsiendi seisund seda nõuab. 6 Lisaks tuleb vältida süstitavate ravimite (nt aminoglükosiidide kasutamist, mis võivad loote arenevale kõrvale toksilised olla) ja etioonamiidi kasutamist. 6 Patsiendile antakse infokaart, mis aitab patsienti nõustada ja õpetada. 9
4. Tegevused, mille abil minimeerida imetamiseaegse kasutamisega seotud riske Vastav teave ravimi omaduste kokkuvõttes: Ei ole teada, kas delamaniid või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Kättesaadavad farmakokineetilised andmed loomade kohta näitavad delamaniidi ja/või selle metaboliitide eritumist piima Kuna delamaniidravi ajal ei ole potentsiaalne risk imetatavale lapsele välistatud, siis soovitatakse naistel ravi ajal Deltybaga mitte imetada (vt Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.6). 1 Riski minimeeriv tegevus: Naistel soovitatakse ravi ajal delamaniidiga mitte imetada. Nõustage patsienti imetamise vältimise osas ravi ajal delamaniidiga. Lisainfo: Multiresistentse tuberkuloosiga naised, kes imetavad, peaksid saama tuberkuloosivastaste ravimite täieliku ravikuuri. 6 Rinnaga toitmise asendamiseks on soovitatav kasutada imikute toitesegu. 6 Patsiendile antakse infokaart, mis aitab patsienti nõustada ja õpetada. 10
5. Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Teatage ravimi võimalikest kõrvaltoimetest kiiresti. Seoses multiresistentse tuberkuloosi keerukate raviskeemide järjest sagedasema kasutuselevõtuga, retroviiruse vastaste ravimite samaaegse kasutamisega HIV kaasinfektsiooniga patsientidel ja uute tuberkuloosiravimite ilmumisega, saab ravi kõrvaltoimete sageduse ja avaldumise rutiinsest monitoorimisest multiresistentse tuberkuloosi ja resistentsuse kontrolli efektiivse käsitluse esmatähtis osa. 7 Kõrvaltoimetest teatamine on arstidele, hambaarstidele, veterinaararstidele, õdedele ja ämmaemandatele kohustuslik, kuid teatisest ei tehta ei administratiivseid ega juriidilisi järeldusi. Teatada tuleb eelkõige tõsistest kõrvaltoimetest- nii teadaolevatest (st neid on kirjeldatud ravimi omaduste kokkuvõttes) kui ka mitteteadaolevatest. Lisaks tõsistele kõrvaltoimetele tuleks teatada ka kõrvaltoimetest, mis pole eluohtlikud või invaliidistavad, kuid võivad oluliselt häirida patsienti. Millal, kuhu ja kuidas teatis saata? Teatis tuleks täita ja saata võimalikult kiiresti (et olulised detailid ei ununeks). Teatist on võimalik saata kahel viisil: Ravimiameti veebilehel www.ravimiamet.ee täites ja saates elektroonilise vormi (Täida teatis veebis) või trükkides kõrvaltoime teatise pabervormi (Kõrvaltoime teatise vorm paberil) välja ja saates selle posti teel aadressil: Ravimiamet, Nooruse 1, 50411 Tartu või faksiga: 737 4142. Delamaniidi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet. Teil palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest nii kiiresti kui võimalik. Kõrvalnähtudest tuleb teavitada ka Otsuka Novel Products GmbH-d e-post: eveidenberg@otsuka-europe.com Telefon: +372 5342 1618 11
Deltyba on Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. kaubamärk. EE/DLM/1411/0001(1) Ettevalmistamise kuupäev: Juuli 2016 Viited 1. Deltyba 50 mg film-coated tablets SmPC (March 2016) 2. Falzon D, Jaramillo E, Schünemann HJ, et al. WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis: 2011 update. Eur J Respir. 2011;38:516-28 3. Migliori GB, Zellweger JB, Abubakar I, et al. European Union standards for tuberculosis care. Eur Respir J. 2012;39:807-19 4. Centre for Disease Control. Core Curriculum on Tuberculosis: What the Clinician Should Know, 2013 edition (Accessible from http://www.cdc.gov/tb/education/ corecurr/pdf/corecurr_all.pdf) 5. European Centre for Disease Prevention and Control. Mastering the basics of TB control: Development of a handbook on TB diagnostic methods. Stockholm, Sweden: European Centre for Disease Prevention and Control, 2011 6. World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drugresistant tuberculosis. Emergency update 2008. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2008 7. World Health Organization. A practical handbook on the pharmacovigilance of medicines used in the treatment of tuberculosis: enhancing the safety of the TB patient, 2012. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2012 Koostaja: Otsuka Novel Products GmbH Erika-Mann-Straße 21 80636 Münhen Saksamaa Täiendavat infot Deltyba (delamaniid) kohta saate: e-post: eveidenberg@otsuka-europe.com Telefon: +372 5342 1618 12